paracetamol

Acetaminophen är ett läkemedel som tillhör gruppen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, NSAID. Även om du tillhör denna grupp, acetaminophen har inga antiinflammatoriska egenskaper, men smärtstillande medel och antipyretika, som främst används för att bekämpa måttlig smärta och feber..

Följande förklarar följande egenskaper relaterade till acetaminophen:

• Handlingsmekanism
• farmakokinetik
• metabolism
• Negativa effekter
• interaktioner
• indikationer

Acetaminophen verkningsmekanism

Smärtstillande effekt

Även om den exakta verkningsmekanismen för detta läkemedel är okänd, verkar paracetamol i vår kropp som ett hinder i prostaglandinsyntesen. Det hämmar cyklooxygenas (COX) i centrala nervsystemet (CNS). Prostaglandiner ansvarar bland andra molekyler för känslan av smärta. Genom att blockera din syntes, acetaminophen höjer tröskeln för smärtsam uppfattning.

Vätskehämmande effekt

Feber frisätter cytokiner: IL-1β, IL-6, IFNa och β och TNfα, som ökar PGE2-syntesen på periventrikulär nivå i den preoptiska zonen i hypothalamus, vilket ökar cAMP och höjer kroppstemperaturen. Genom att hämma prostaglandinsyntes på denna nivå, acetaminofen kan sänka kroppstemperaturen och därmed feber.

Anledningen till att paracetamol inte är antiinflammatoriskt men smärtstillande och antipyretiskt är det hämmar endast centralt belägen COX 3. 

Hämning av prostaglandinsyntes sker inte på perifer nivå och kan inte fungera som antiinflammatoriskt..

Vad händer med acetaminophen i vår kropp?

Paracetamol är ett läkemedel som absorberas väl oralt, vilket är den huvudsakliga administreringsvägen.. Nackdelen med denna sökväg är att den har en lever-första passeffekt., dvs det finns en förlust av en bråkdel av den initiala mängden läkemedel innan det når den allmänna cirkulationen och sedan distribueras till kroppen..

NAPQI-metabolit producerar en kovalent bindning med hepatocyt-lipid-tvåskiktet och producerar centrolobulär nekros.

Om det ges rektalt förbättrar det farmakokinetiken, absorptionen är också tillfredsställande och den första passeffekten undviks. Det finns intravenösa preparat, det mest effektiva, men det minsta används för de problem som är förknippade med denna administrationsväg (kvalificerad medicinsk personal krävs och är obekväm för patienten).

• Det är en svag syra med en PKa = 9,5 på grund av dess aromatiska hydroxylgrupp..
• Plasmaproteinbindning är låg, mindre än 10%.
• Biotillgängligheten är hög, nära 100%, såvida den inte administreras oralt, vilket är cirka 75-85% vid första passeringseffekten..
• Distributionsvolymen är ungefär 0,9-1 l / kg.
• Den terapeutiska dosen varierar mellan 10-15 mg / kg var 4-6 timme..
• Dess halveringstid är 2-4 timmar, ökar hos barn, äldre och patienter med leverdysfunktion..

metabolism

Paracetamolmetabolism sker i levern i cytokrom P450-enzymet. Mer än 95% av läkemedlet metaboliseras på denna väg och resten elimineras via urin utan biotransformation..

Inom levermetabolismen kan läkemedlet genomgå två transformationer, glukuronidering och sulfatkonjugering. Följare beställer 1 kinetik och producerar en metabolit, fenacetin, som mörknar urinen.

Paracetamolkonjugatprodukter har ingen toxicitet minus 5% som kan oxideras i levern med CYP 450 vilket ger upphov till en paracetamol toxisk metabolit, NAPQI (N-acetyl-p-bensokinonimin) som är orsaken till hepatoxicitet kännetecknande för detta läkemedel.

När paracetamoldosen är terapeutisk, rensas den producerade mängden NAPQI perfekt genom konjugering med glutation och elimineras genom urinen..

Problemet uppstår när glutationavlagringar reduceras till 70% eller mer och NAPQI inte kan konjugeras. Metabolitten producerar en kovalent bindning med hepatocyt-lipid-tvåskiktet och producerar centrolobular nekros.

För att bekämpa paracetamolförgiftning utförs följande steg::

• Magsköljning
• Aktivt kol
• N-acetylcystein för att neutralisera NAPQI

Negativa effekter

den den mest slående negativa effekten av detta läkemedel är dess hepatotoxicitet som förklaras i föregående artikel. Förutom detta kan den också producera:

• intolerans
• Förändringar i njurfunktion
• huvudvärk
• förvirring
• överkänslighet

interaktioner

Eftersom det är ett läkemedel som metaboliseras av levern har det många interaktioner med andra enzymhämmande eller inducerande ämnen. Resultatet är en ökning av den tillgängliga mängden för att producera berusning, eller på annat sätt om den metaboliseras snabbare måste dosen ökas..

Alkoholkonsumtion och administration av isoniazid ökar avsevärt hepatoxiciteten.

Dessa är möjliga interaktioner med olika läkemedel:

• Ökar effekten av orala antikoagulantia
• Minskar effekten av: slingdiuretika, lamotrigin, zidovudin
• Kan öka kloramfenikol-toxiciteten
• Ökar absorptionen med metoklopramid och domperidon.
• Sänker dina plasmanivåer med östrogener
• Effekten minskar med antikolinergika och kolestyramin.

indikationer

Det är ett febernedsättande och smärtstillande medel som rekommenderas för patienter med:

• Magsår och gastrit

• Vid behandling med orala antikoagulantia
• Med gikt tar probenecid
• Hos barn med risk för Reye-syndrom
• feber
• smärtamild till måttlig